药学论文_电化学合成芳基膦化物及内酰胺衍生物

文章目录

摘要

abstract

第1章 绪论

1.1 芳基膦化物研究现状

    1.1.1 芳基膦化物及其药物背景

    1.1.2 芳基膦化物的合成现状

1.2 内酰胺类化合物研究现状

    1.2.1 内酰胺类化合物及其药物背景

    1.2.2 内酰胺类化合物的合成现状

1.3 电化学合成的特点及其研究现状

    1.3.1 电化学合成的特点

    1.3.2 电化学合成的研究现状

1.4 电化学合成芳基膦化物及内酰胺的目标及意义

第2章 电化学介导镍催化合成芳基膦化物

2.1 课题设计

2.2 实验结果与讨论

    2.2.1 条件优化

    2.2.2 底物拓展

    2.2.3 应用研究

    2.2.4 机理研究

2.3 小结

2.4 实验部分

    2.4.1 实验用试剂与仪器

    2.4.2 实验步骤与谱图数据

第3章 电化学介导合成内酰胺衍生物

3.1 课题设计

3.2 原料合成

3.3 实验结果与讨论

    3.3.1 条件优化

    3.3.2 底物拓展

    3.3.3 应用研究

    3.3.4 机理研究

3.4 小结

3.5 实验部分

    3.5.1 实验用试剂及仪器

    3.5.2 实验步骤与表征数据

结论与展望

创新点与不足

参考文献

附录

附录 I 全文图示总结

附录 II 产物核磁谱图

附录 III 新化合物一览表

作者简介及在学期间所取得的科研成果

致谢

文章摘要:芳基膦化物及内酰胺衍生物是有机化学和药物化学中常见的化学结构,广泛应用于医药、农药以及材料科学等研究领域。例如,芳基膦化物可以作为多种蛋白激酶及受体的抑制剂或激动剂用于肿瘤、心血管疾病、糖尿病等的治疗;内酰胺衍生物存在于多种天然产物中,可以作为高血压、炎症、贫血等多种疾病的有效治疗药物。芳基卤化物的磷酸化是合成芳基膦化物的常用方法之一,传统方法存在一些缺陷,如需要使用钯催化剂,反应条件剧烈,反应时间长,官能团兼容性差等;酰亚胺的选择性还原是合成内酰胺的最直接有效的方法,传统方法依赖于氢化物试剂、金属还原剂或过渡金属催化剂的使用,存在过度还原,选择性差,底物适用范围小,需要加压氢气氛围等缺点。因此,为了解决这些问题,合成化学家致力于寻求实现这两类反应的新方法。电化学合成是近年来发展较快的一项新技术,与传统有机合成方法相比,具有以下优点:无需使用氧化还原试剂;反应条件温和;通过调节电压与电流的大小可实现反应选择性的控制;同一电解装置可用于不同类型的反应,有利于实现级联反应;可克服传统合成方法中存在的某些难以解决的困难。随着电化学的不断发展和完善,一些新技术例如手性电极、氧化还原介质、“阳离子池”等应用到电化学合成中,极大地提高了电化学反应的效率和应用范围。此外,电化学反应仪器也由早期的大体积复杂装置到小型家用电池,再到可以实现标准化模块化合成的反应装置（例如Electra Syn 2.0）,提高了电化学合成的可操作性,为合成化学家提供了新的选择。本论文内容分为三章:第一章概述了芳基膦化物及内酰胺衍生物的药物背景及现有合成方法、有机电化学合成的特点及发展现状;第二章介绍了电化学介导的镍催化实现芳基卤化物与膦亲核试剂发生交叉偶联的方法,并将其应用于芳基膦化物的合成;第三章介绍了电化学条件下对环状酰亚胺进行选择性还原的方法,并将其应用于内酰胺衍生物的合成。芳基卤化物与膦亲核试剂的交叉偶联是合成芳基膦化物的一种常用方法,我们在第二章中探索了电化学在这类反应中的应用。首先,进行了条件筛选,我们以对溴三氟甲苯与亚磷酸二乙酯为模板底物,通过改变投料量、体系浓度、反应溶剂、反应时间及电极,得到最佳条件:N₂保护下,使用便宜且无毒的碳电极,仅需在10 m A的小电流下室温电解3小时,即以90%的产率得到目标产物2-3a。接下来,进行了底物范围考察,将亚磷酸二乙酯作为膦试剂,考察了溴苯苯环上的各种官能团对产率的影响,结果显示各种取代基包括烷氧基（OMe）,烷基（Me和CF₃）,卤素（Cl）,氰基（CN）,羰基（COMe）和酯基（CO

文章来源：《电化学》 网址: http://www.dhxzzs.cn/qikandaodu/2022/0130/1005.html